在(zai)2022年中(zhong)國(guo)國(guo)際服務貿易(yi)交易(yi)會上(shang)傳統中(zhong)醫藥與現代技術(shu)結合迸發出的(de)科技感和新鮮感讓(rang)人(ren)(ren)驚嘆不(bu)已。望聞問(wen)切這種古(gu)老的(de)診療手段，如何成為(wei)“火眼金睛(jing)”發現人(ren)(ren)體(ti)中(zhong)的(de)病灶所(suo)在(zai)，讓(rang)很多(duo)人(ren)(ren)困惑不(bu)已。9月16日，國(guo)家中(zhong)醫藥管理局(ju)組織的(de)一(yi)次媒體(ti)采訪會上(shang)，清華大(da)學(xue)李梢(shao)教授展示了他用(yong)現代科學(xue)技術(shu)揭示中(zhong)醫診療原(yuan)理的(de)研究(jiu)成果。

人體里(li)的“導航系(xi)統”

中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)(yi)幾千年來(lai)是(shi)通過望聞問(wen)切、中(zhong)(zhong)藥(yao)方(fang)劑等手(shou)段來(lai)診(zhen)治疾病(bing)，中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)(yi)的(de)特色(se)是(shi)宏觀、整體，但是(shi)病(bing)人(ren)內部究竟發(fa)生了(le)什(shen)么(me)不清楚，從現代科學(xue)角度看是(shi)個謎題。從小就跟(gen)父(fu)母(mu)采(cai)藥(yao)、讀(du)醫(yi)(yi)(yi)書、背湯頭，出生于一個傳(chuan)承16代中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)(yi)世家的(de)李梢也曾被(bei)這謎題所困擾(rao)。接受現代中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)(yi)教育的(de)他(ta)在攻讀(du)臨床醫(yi)(yi)(yi)學(xue)時(shi)，中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)(yi)治病(bing)的(de)道理究竟是(shi)什(shen)么(me)，中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)(yi)能否更好(hao)地治病(bing)等問(wen)題總在他(ta)腦海里縈繞。1999年博士二年級時(shi)，李梢在中(zhong)(zhong)國科協首(shou)屆學(xue)術(shu)年會提出了(le)中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)和生物分子網絡(luo)相(xiang)關的(de)假說，得到(dao)了(le)父(fu)親李濟仁、博士生導師王永炎(yan)院士的(de)鼓勵(li)和贊許。

這個假(jia)說(shuo)是指(zhi)中醫(yi)藥(yao)(yao)不是和單個生物分子有關(guan)，而(er)是和生物分子相互(hu)作(zuo)用的(de)(de)(de)網絡、網絡的(de)(de)(de)動(dong)態變(bian)化(hua)(hua)有關(guan)，這個網絡有可能(neng)(neng)表征中醫(yi)藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)整(zheng)體(ti)。恰逢當時人類(lei)基因(yin)組計劃、生物信(xin)息學(xue)(xue)(xue)剛(gang)剛(gang)興起，清華(hua)大(da)(da)學(xue)(xue)(xue)自(zi)動(dong)化(hua)(hua)系(xi)的(de)(de)(de)“三論一智(zhi)”（“三論”指(zhi)信(xin)息論、系(xi)統論、控(kong)制論；“一智(zhi)”指(zhi)人工智(zhi)能(neng)(neng)）的(de)(de)(de)學(xue)(xue)(xue)科特點和中醫(yi)藥(yao)(yao)整(zheng)體(ti)觀、系(xi)統觀的(de)(de)(de)思維很契合。在李衍達院士的(de)(de)(de)支持下，2001年(nian)李梢進入清華(hua)大(da)(da)學(xue)(xue)(xue)自(zi)動(dong)化(hua)(hua)系(xi)，進行“生物信(xin)息學(xue)(xue)(xue)與中醫(yi)藥(yao)(yao)現代(dai)化(hua)(hua)”的(de)(de)(de)大(da)(da)跨(kua)度(du)交叉學(xue)(xue)(xue)科研究，也開(kai)始了他20多年(nian)的(de)(de)(de)解密中醫(yi)藥(yao)(yao)現代(dai)原理(li)之路。

然而，研究中醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)科(ke)(ke)學(xue)(xue)原(yuan)理，打開中醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)運(yun)作機(ji)制謎(mi)題還面(mian)臨三道(dao)難關(guan)(guan)。一(yi)是(shi)(shi)，如果中醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)不深入到(dao)現代(dai)意義上的(de)(de)機(ji)體(ti)內部，說不清傳(chuan)統(tong)的(de)(de)中醫(yi)(yi)(yi)理論和基因(yin)、蛋白、細胞(bao)等微(wei)觀(guan)因(yin)素存在的(de)(de)關(guan)(guan)系，則中醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)科(ke)(ke)學(xue)(xue)內涵難以被(bei)揭示。二是(shi)(shi)，如果只用目前醫(yi)(yi)(yi)學(xue)(xue)常(chang)用的(de)(de)單因(yin)素還原(yuan)分析方法，就容易丟掉(diao)了(le)中醫(yi)(yi)(yi)寶貴的(de)(de)整體(ti)特色(se)，難以“守正”。三是(shi)(shi)，傳(chuan)統(tong)中醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)有(you)豐富的(de)(de)經驗，是(shi)(shi)個(ge)大數(shu)據，但是(shi)(shi)中醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)在微(wei)觀(guan)層次的(de)(de)數(shu)據積(ji)累薄(bo)弱，如何從微(wei)觀(guan)和系統(tong)的(de)(de)角度闡釋(shi)中醫(yi)(yi)(yi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)“整體(ti)”特色(se)，這對于信(xin)息(xi)科(ke)(ke)學(xue)(xue)也提(ti)出了(le)挑(tiao)戰。

面(mian)(mian)對(dui)以上難題，他熬白了(le)頭。經(jing)過反復思(si)考，提出了(le)一個大膽(dan)的(de)想法：把中醫(yi)的(de)整體(ti)思(si)維用(yong)于(yu)微(wei)觀的(de)生物(wu)層次，相(xiang)當于(yu)在人體(ti)里(li)建立(li)一個GPS（導(dao)航）系(xi)統(tong)，進而全面(mian)(mian)計算出中西醫(yi)藥與(yu)生物(wu)分子的(de)關聯，用(yong)于(yu)支撐中醫(yi)藥的(de)創新發展。經(jing)過多年的(de)摸索，李梢和他的(de)團隊建立(li)了(le)中西醫(yi)藥分子網(wang)(wang)(wang)絡導(dao)航系(xi)統(tong)——UNIQ系(xi)統(tong)（基于(yu)網(wang)(wang)(wang)絡靶(ba)標的(de)藥物(wu)網(wang)(wang)(wang)絡藥理學智能和定量分析方法與(yu)系(xi)統(tong)）。

UNIQ系(xi)(xi)統(tong)的(de)特點是(shi)借鑒了中(zhong)醫整(zheng)體(ti)觀(guan)(guan)的(de)一(yi)個很重(zhong)要的(de)“取(qu)象比(bi)(bi)類”思想(xiang)，把這種(zhong)(zhong)取(qu)象比(bi)(bi)類的(de)思想(xiang)用到微(wei)觀(guan)(guan)層次，也就(jiu)是(shi)“取(qu)宏(hong)觀(guan)(guan)之(zhi)(zhi)(zhi)象、比(bi)(bi)微(wei)觀(guan)(guan)之(zhi)(zhi)(zhi)類”。從全(quan)局上(shang)看，人類表型(xing)網(wang)(wang)(wang)絡（人類疾(ji)病，包括中(zhong)醫證(zheng)候(hou)的(de)臨(lin)床(chuang)表現）、生物(wu)(wu)網(wang)(wang)(wang)絡（生物(wu)(wu)體(ti)內(nei)部的(de)基(ji)因(yin)、蛋白(bai)(bai)之(zhi)(zhi)(zhi)間）、中(zhong)西藥物(wu)(wu)網(wang)(wang)(wang)絡之(zhi)(zhi)(zhi)間存在(zai)著一(yi)種(zhong)(zhong)“宏(hong)微(wei)觀(guan)(guan)模塊化關(guan)(guan)(guan)聯”關(guan)(guan)(guan)系(xi)(xi)，例(li)如(ru)，臨(lin)床(chuang)表現越相似，相關(guan)(guan)(guan)的(de)基(ji)因(yin)和(he)基(ji)因(yin)產(chan)物(wu)(wu)在(zai)網(wang)(wang)(wang)絡上(shang)越聚(ju)集。如(ru)果把這種(zhong)(zhong)關(guan)(guan)(guan)聯關(guan)(guan)(guan)系(xi)(xi)客觀(guan)(guan)、定(ding)量地(di)描述出來，有可能系(xi)(xi)統(tong)地(di)解碼疾(ji)病、藥物(wu)(wu)與基(ji)因(yin)、蛋白(bai)(bai)、細胞的(de)整(zheng)體(ti)關(guan)(guan)(guan)聯規(gui)律。

基(ji)于這一(yi)思想，終于，李梢找到了(le)(le)人體里的(de)“導航系統”。他們研制了(le)(le)中西(xi)醫(yi)表(biao)型(xing)、生物(wu)分(fen)子(zi)網絡、中西(xi)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)“關系推(tui)斷”算法(fa)(fa)，實(shi)現(xian)同(tong)時期國(guo)際最高精度的(de)致病基(ji)因、藥(yao)(yao)物(wu)靶(ba)標預測。目前他們已經把(ba)中西(xi)醫(yi)表(biao)型(xing)-細(xi)胞-分(fen)子(zi)-中西(xi)藥(yao)(yao)物(wu)之間(jian)的(de)關系都進行了(le)(le)全局性的(de)解析(xi)。這些算法(fa)(fa)的(de)研制，既使(shi)得中醫(yi)藥(yao)(yao)思維能(neng)(neng)夠(gou)在微觀層(ceng)次發(fa)(fa)現(xian)規律(lv)，又(you)使(shi)得現(xian)代醫(yi)學生命科(ke)學積累的(de)大數據能(neng)(neng)夠(gou)為(wei)中醫(yi)藥(yao)(yao)所用，從一(yi)個全新的(de)角度闡釋中醫(yi)藥(yao)(yao)科(ke)學原理(li)，為(wei)中醫(yi)藥(yao)(yao)的(de)傳承(cheng)發(fa)(fa)展提供了(le)(le)一(yi)個生物(wu)機理(li)上的(de)支撐。

“治未病”思想(xiang)的現代(dai)應用

扁鵲的“治未病(bing)”作為中(zhong)醫(yi)文(wen)化中(zhong)重(zhong)要的思想理(li)念一直深植于國人(ren)的心。要怎么(me)講(jiang)(jiang)好這個中(zhong)國故(gu)事，讓(rang)中(zhong)醫(yi)藥高質量的走(zou)出去，就需要讓(rang)更(geng)多(duo)人(ren)看到中(zhong)醫(yi)藥防病(bing)治病(bing)的臨床證據，也要“說清楚、講(jiang)(jiang)明(ming)白”中(zhong)醫(yi)藥的科(ke)學原(yuan)理(li)，讓(rang)更(geng)多(duo)人(ren)相信中(zhong)醫(yi)藥的療效(xiao)。

李(li)梢(shao)他們借(jie)助于UNIQ系統(tong)，以中(zhong)(zhong)(zhong)醫“寒、熱(re)(re)”診療概念為切(qie)入點，構建出中(zhong)(zhong)(zhong)醫“寒證(zheng)”“熱(re)(re)證(zheng)”的(de)(de)生物(wu)分子網絡，揭示了中(zhong)(zhong)(zhong)醫寒熱(re)(re)證(zheng)與代謝-免疫失衡相關(guan)的(de)(de)生物(wu)學基礎，還發(fa)現(xian)寒熱(re)(re)相關(guan)疾病發(fa)生發(fa)展的(de)(de)機(ji)制和清熱(re)(re)、散寒藥(yao)物(wu)的(de)(de)作用機(ji)理，而胃(wei)癌防治就是其中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)一種(zhong)典型案例(li)。

我國(guo)胃癌(ai)發(fa)(fa)病率占全(quan)球的(de)44%，而長期以來我國(guo)胃癌(ai)的(de)早診率低于10%，已成為一個重(zhong)大(da)的(de)現實難(nan)題(ti)。《黃帝內經(jing)》提出(chu)“脾胃之間，寒溫不次...大(da)聚乃(nai)起”，受中醫經(jing)典(dian)理論的(de)啟發(fa)(fa)，李梢認為在(zai)胃癌(ai)發(fa)(fa)生(sheng)之前會有一個更早的(de)、能(neng)夠預警癌(ai)變發(fa)(fa)生(sheng)的(de)階段，找(zhao)出(chu)這個階段的(de)特征、提前阻斷，有可能(neng)實現胃癌(ai)“治未病”。

結合大規模樣本(ben)的采集和檢(jian)測，他們(men)發(fa)(fa)(fa)現了胃(wei)癌(ai)“極(ji)早期”這一全(quan)新的階(jie)段(duan)，中(zhong)(zhong)醫(yi)上表現為本(ben)虛標實、寒熱(re)失衡(heng)。從中(zhong)(zhong)醫(yi)典型病例(li)中(zhong)(zhong)還發(fa)(fa)(fa)現寒、熱(re)舌苔(tai)菌群等新型標志物(wu)，尤(you)其是(shi)首次構建(jian)了胃(wei)炎癌(ai)轉(zhuan)化(hua)的單細(xi)(xi)胞(bao)網絡，發(fa)(fa)(fa)現了與胃(wei)早癌(ai)細(xi)(xi)胞(bao)高度(du)接近的胃(wei)癌(ai)極(ji)早期細(xi)(xi)胞(bao)。經2700余例(li)胃(wei)炎癌(ai)轉(zhuan)化(hua)序貫病例(li)樣本(ben)驗證(zheng)，發(fa)(fa)(fa)現該細(xi)(xi)胞(bao)標志物(wu)能夠使得胃(wei)癌(ai)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)的預(yu)判提前10個月(yue)，準確率(lv)達85%。探測出(chu)的胃(wei)癌(ai)極(ji)早期細(xi)(xi)胞(bao)如果處(chu)于(yu)萌(meng)芽期，進行(xing)中(zhong)(zhong)藥干預(yu)可以(yi)有效的延緩甚(shen)至阻斷(duan)其癌(ai)變。

圍繞(rao)胃(wei)癌(ai)“極早期”的中(zhong)(zhong)西(xi)醫(yi)特(te)征，他(ta)們還研制出了(le)(le)(le)智能中(zhong)(zhong)醫(yi)管理系(xi)統，發現了(le)(le)(le)精準(zhun)預防中(zhong)(zhong)藥(yao)，開展了(le)(le)(le)胃(wei)病中(zhong)(zhong)成藥(yao)機制解析，提升了(le)(le)(le)胃(wei)炎癌(ai)轉化中(zhong)(zhong)醫(yi)藥(yao)精準(zhun)診療水(shui)平。該(gai)成果還應(ying)用(yong)于胃(wei)癌(ai)高發區(qu)，支(zhi)撐了(le)(le)(le)國家慢性病綜(zong)合防控示范區(qu)建設。

中醫藥現(xian)代化，探索更多人體(ti)奧秘(mi)

中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)藥(yao)想要發展，守正創新(xin)是(shi)(shi)必經之路。關于中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)藥(yao)現代(dai)化，李(li)梢教授也(ye)有自(zi)己的(de)觀點。他認為醫(yi)(yi)學分(fen)中(zhong)(zhong)西(xi)(xi)(xi)，但(dan)是(shi)(shi)病(bing)(bing)人(ren)不分(fen)中(zhong)(zhong)西(xi)(xi)(xi)，科(ke)學技(ji)術也(ye)不分(fen)中(zhong)(zhong)西(xi)(xi)(xi)，攻克疾(ji)病(bing)(bing)、維(wei)護(hu)人(ren)類健康是(shi)(shi)中(zhong)(zhong)西(xi)(xi)(xi)醫(yi)(yi)學的(de)共同目標。目前腫瘤(liu)等(deng)疾(ji)病(bing)(bing)高發，中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)、西(xi)(xi)(xi)醫(yi)(yi)都需要進一步(bu)發展。充分(fen)利(li)用現代(dai)科(ke)技(ji)，建立(li)符合中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)藥(yao)特(te)色的(de)科(ke)技(ji)創新(xin)體系，揭示中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)藥(yao)的(de)科(ke)學原理，不斷提升中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)藥(yao)解決疾(ji)病(bing)(bing)、維(wei)護(hu)健康的(de)能力，這是(shi)(shi)中(zhong)(zhong)醫(yi)(yi)藥(yao)現代(dai)化。

正(zheng)如李梢探索出的(de)(de)UNIQ系統所展示的(de)(de)，中(zhong)醫(yi)(yi)藥(yao)與現代(dai)科學不是(shi)互斥(chi)的(de)(de)，而(er)是(shi)能夠相得益彰、共同發展的(de)(de)。中(zhong)醫(yi)(yi)藥(yao)診(zhen)療思(si)想和豐富(fu)經(jing)驗中(zhong)的(de)(de)“整(zheng)體”特色，有可(ke)能孕(yun)育著新的(de)(de)醫(yi)(yi)藥(yao)研(yan)究模式的(de)(de)產生。

例如，利用“生物(wu)網(wang)絡(luo)(luo)”重新找到“整體(ti)”、深(shen)入認(ren)識中醫(yi)藥原(yuan)理中蘊藏的(de)(de)(de)生命規律，有望(wang)成為中醫(yi)藥與現(xian)代科學(xue)交(jiao)叉創新的(de)(de)(de)一個突破口(kou)。李(li)梢1999年提出中醫(yi)藥和(he)分子網(wang)絡(luo)(luo)相關(guan)的(de)(de)(de)假說，2007年國際上也開始強調“網(wang)絡(luo)(luo)藥理學(xue)”的(de)(de)(de)重要(yao)意義，認(ren)為是(shi)下一代藥物(wu)研究(jiu)模(mo)式(shi)。因此，突破當前單因素還原(yuan)論(lun)研究(jiu)模(mo)式(shi)的(de)(de)(de)局(ju)限，建立以(yi)中西醫(yi)學(xue)和(he)生物(wu)大數據(ju)為基礎、以(yi)信息與系統為特(te)點、融合人工智(zhi)(zhi)能(neng)(neng)、大數據(ju)等技(ji)術的(de)(de)(de)中醫(yi)藥網(wang)絡(luo)(luo)藥理學(xue)、中醫(yi)藥人工智(zhi)(zhi)能(neng)(neng)等關(guan)鍵技(ji)術，有望(wang)建設符合中醫(yi)藥整體(ti)特(te)色的(de)(de)(de)自(zi)主創新體(ti)系，為揭示中醫(yi)藥奧秘、更好地維(wei)護健康、實(shi)現(xian)中醫(yi)藥“守正創新”探(tan)尋出一種(zhong)新途徑。也就是(shi)說，解開了中醫(yi)理論(lun)和(he)實(shi)踐的(de)(de)(de)機制(zhi)謎題，有可能(neng)(neng)取得更多新的(de)(de)(de)原(yuan)創發現(xian)。

屠呦(you)呦(you)打開中藥(yao)現(xian)代原理的(de)(de)大(da)門(men)發現(xian)了(le)青(qing)蒿素。李(li)梢(shao)教(jiao)授表(biao)示，學習屠呦(you)呦(you)的(de)(de)精神(shen)，“中醫(yi)藥(yao)要敢于(yu)創新、敢于(yu)發現(xian)。”他們(men)嘗試揭開中醫(yi)治未(wei)病(bing)(bing)的(de)(de)現(xian)代原理，發現(xian)了(le)胃癌極早期細胞，如(ru)果(guo)能深(shen)入揭示中醫(yi)藥(yao)認識(shi)疾病(bing)(bing)、診療疾病(bing)(bing)的(de)(de)內在(zai)規律，有(you)可(ke)能獲得更多、更有(you)價值(zhi)的(de)(de)發現(xian)，幫(bang)助人類戰勝疾病(bing)(bing)。