2019年(nian)11月15日，百濟神州(zhou) （納斯達克代(dai)碼(ma) : BGNE；香(xiang)港聯(lian)交(jiao)所代(dai)碼(ma)：06160），是(shi)一家處于(yu)商業階段的(de)(de)生物(wu)醫藥公司，專注于(yu)用于(yu)癌癥治(zhi)療(liao)的(de)(de)創新型分子靶向和(he)腫瘤免疫藥物(wu)的(de)(de)開(kai)發和(he)商業化。公司今日(ri)宣布BRUKINSA™（英文(wen)商品名：BRUKINSA™，通(tong)用名(ming)：澤布替(ti)尼）獲得美國(guo)食品(pin)藥(yao)品(pin)監督管理局(ju)（FDA）加速批準用于治療既往接受過至(zhi)少一項療法的(de)成(cheng)年套細胞(bao)淋巴(ba)瘤（MCL）患者。BRUKINSA是(shi)(shi)首款由百濟神(shen)州(zhou)自主研(yan)發(fa)獲批上市的產品，是(shi)(shi)公司發(fa)展歷(li)程(cheng)中的重大里程(cheng)碑，也使我們向為全世界癌(ai)癥(zheng)患者帶(dai)來(lai)變革型治療方案的公司的目標更近了一步。

BRUKINSA™

- 標志著中國醫(yi)藥(yao)企業研發(fa)的(de)創新藥(yao)首個獲得FDA批準(zhun)

- 標志著百(bai)濟神州(zhou)首項FDA新藥上市申請獲批(pi)

- 84%接受(shou)BRUKINSA治療的患者達(da)到了總體緩解

- BRUKINSA是(shi)唯一一款由FDA批準、能夠(gou)在外圍血細(xi)胞中達到中位數為100%占(zhan)有率的BTK抑(yi)制劑；也(ye)是唯(wei)一一款可選擇一日一次(ci)或兩次(ci)服用的BTK抑制劑

 - BRUKINSA預(yu)計在未來(lai)幾周內在美(mei)國進行銷售(shou)

此項加速批準(zhun)是基于總緩解率(lv)（ORR）。在該適(shi)應癥中繼續獲(huo)得批(pi)準可(ke)能取決于驗證性(xing)試(shi)驗中對臨(lin)床效益的認證和(he)描述(shu)。

百濟神州創始人、首席執行(xing)官兼董事長歐雷強先生表(biao)示：“我(wo)們致力(li)于改(gai)善全球癌(ai)癥(zheng)患(huan)者的(de)治療(liao)，此(ci)次(ci)獲批使我(wo)們更(geng)(geng)接近實現(xian)為全球患(huan)者帶來(lai)最(zui)高質量藥物的(de)使命。緊接先前在(zai)這(zhe)項適應(ying)癥(zheng)上(shang)獲得(de)的(de)突破性療(liao)法認定，今天BRUKINSA獲得(de)FDA上(shang)市(shi)批準更(geng)(geng)是(shi)證(zheng)明了其作為一項針(zhen)對復發或難治性MCL治療(liao)方案的(de)重要(yao)性。我(wo)們將繼續在(zai)其他血液腫瘤(liu)中對BRUKINSA進行開發，也希望此(ci)次(ci)獲批是(shi)為后續的(de)眾多上(shang)市(shi)批準首開先河。”

百濟神州高級副總(zong)裁(cai)、全球(qiu)藥政事物負責人閆小(xiao)軍(jun)女士(shi)評論道：“BRUKINSA是一款，設計旨在最(zui)大化靶向占有率的BTK抑制劑，同時避免(mian)脫靶結合。BRUKINSA自2014年(nian)(nian)開啟(qi)廣泛的臨(lin)床項目以來(lai)(lai)，已入組1600多(duo)位患(huan)者。今(jin)天獲得加速(su)批(pi)準是百(bai)濟神州團隊以及臨(lin)床試(shi)(shi)驗研究者們(men)多(duo)年(nian)(nian)來(lai)(lai)付(fu)出的結果(guo)，但(dan)更重(zhong)要的是要感(gan)謝參與臨(lin)床試(shi)(shi)驗的每位患(huan)者。我們(men)很(hen)榮幸能有機(ji)會參與開發這款療(liao)法(fa)，使(shi)其成為百(bai)濟神州自主研發并被FDA批(pi)準的首款抗癌(ai)藥物。”中國北京大學腫瘤醫院大內科主任、淋(lin)巴瘤科主任、醫學博士(shi)朱軍教授表示(shi)：“作為一名(ming)中國腫瘤臨床醫生，能(neng)夠見證由本土(tu)生物(wu)醫藥(yao)公司自(zi)主(zhu)研發的(de)創新抗癌藥(yao)首(shou)次獲得FDA批準的(de)歷史突破(po)，我感到(dao)非常激動。這(zhe)一(yi)突破是我(wo)(wo)國本(ben)土生物醫藥行業和臨床腫瘤(liu)研(yan)究的(de)(de)一(yi)個重要里程碑，標志著我(wo)(wo)們不僅能(neng)為中國患者(zhe)(zhe)研(yan)發新藥，也能(neng)讓更多國家的(de)(de)患者(zhe)(zhe)受益其(qi)中，為世界提供中國的(de)(de)方案，貢獻(xian)中國的(de)(de)智慧。” 

美(mei)國淋巴瘤研究基金會首席(xi)執行(xing)官Meghan Gutierrez評論道：“澤(ze)布替尼作為一項治療(liao)MCL的二線療(liao)法(fa)獲批是在該適應癥治療(liao)方案上的重(zhong)大進步。治療(liao)選擇的拓寬能夠(gou)幫助提高患(huan)者(zhe)(zhe)體驗，并為確診為MCL的患(huan)者(zhe)(zhe)帶來希望。”

BRUKINSA獲得FDA批準是基(ji)于兩項(xiang)(xiang)臨床試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)有效性數據(ju)(ju)，數據(ju)(ju)顯(xian)示BRUKINSA在參與兩項(xiang)(xiang)臨床試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)患者中(zhong)(zhong)均產(chan)生(sheng)高達84%的(de)(de)總緩解(jie)(jie)(jie)(jie)率(lv)（完全(quan)緩解(jie)(jie)(jie)(jie)和部分緩解(jie)(jie)(jie)(jie)綜(zong)合；ORR）。在澤布替尼用于治療復發/難治性（R/R）MCL患者的(de)(de)多中(zhong)(zhong)心的(de)(de)2期臨床試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)BGB-3111-206（clinicaltrials.gov登(deng)記號(hao): NCT03206970）中(zhong)(zhong)，ORR為(wei)(wei)84%（95%置(zhi)信(xin)(xin)區(qu)間：74%, 91%），包(bao)括59%的(de)(de)完全(quan)緩解(jie)(jie)(jie)(jie)（FDG-PET掃描(miao)在此項(xiang)(xiang)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)中(zhong)(zhong)為(wei)(wei)必須）以及24%的(de)(de)部分緩解(jie)(jie)(jie)(jie)。此項(xiang)(xiang)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)中(zhong)(zhong)位持續緩解(jie)(jie)(jie)(jie)時(shi)間（DOR）為(wei)(wei)19.5個(ge)月(yue)(yue)（95%CI: 16.6, NE），中(zhong)(zhong)位隨(sui)訪時(shi)間為(wei)(wei)18.4個(ge)月(yue)(yue)。在全(quan)球1/2期臨床試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)BGB-3111-AU-003（clinicaltrials.gov登(deng)記號(hao): NCT02343120）中(zhong)(zhong)，ORR為(wei)(wei)84%（95%置(zhi)信(xin)(xin)區(qu)間：67%, 95%），包(bao)括22%的(de)(de)完全(quan)緩解(jie)(jie)(jie)(jie)（FDG-PET掃描(miao)在此項(xiang)(xiang)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)中(zhong)(zhong)并非必須）以及62%的(de)(de)部分緩解(jie)(jie)(jie)(jie)。此項(xiang)(xiang)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)中(zhong)(zhong)位DOR為(wei)(wei)18.5個(ge)月(yue)(yue)（95% CI:12.6, NE），中(zhong)(zhong)位隨(sui)訪時(shi)間為(wei)(wei)18.8個(ge)月(yue)(yue)。

BRUKINSA最(zui)常(chang)見的不(bu)良(liang)反應（多于10%）為(wei)中性粒細(xi)胞計數(shu)減(jian)少(shao)(shao)、血小(xiao)板計數(shu)減(jian)少(shao)(shao)、上呼吸道感染、白細(xi)胞計數(shu)減(jian)少(shao)(shao)、血紅(hong)蛋白減(jian)少(shao)(shao)、皮疹(zhen)、淤青、腹(fu)瀉、咳嗽、肌肉(rou)骨(gu)骼疼痛(tong)、肺(fei)炎、尿(niao)路感染、血尿(niao)、乏力、便(bian)秘以及(ji)(ji)出血。最(zui)常(chang)見的嚴重不(bu)良(liang)反應為(wei)肺(fei)炎（11%）以及(ji)(ji)出血（5%）。

在118位接(jie)受(shou)BRUKINSA治療的MCL患者(zhe)(zhe)中(zhong)，八(ba)位患者(zhe)(zhe)（7%）由于不良(liang)反應中(zhong)斷治療。導致治療中(zhong)斷最常見的不良(liang)反應為肺炎（3.4%）。一(yi)位患者(zhe)(zhe)（0.8%）由于不良(liang)反應而減少藥物劑量（乙肝）。

BRUKINSA的推薦用(yong)藥(yao)劑(ji)量(liang)為320mg——每(mei)次(ci)160mg、每(mei)日兩次(ci)口(kou)(kou)服(fu)用(yong)藥(yao)或是每(mei)次(ci)320mg、每(mei)日一(yi)次(ci)口(kou)(kou)服(fu)用(yong)藥(yao)，空腹或進(jin)食時服(fu)用(yong)均可。藥(yao)物(wu)(wu)劑(ji)量(liang)可根據(ju)不良反(fan)(fan)應進(jin)行(xing)適(shi)當調整，以(yi)及在嚴(yan)重(zhong)肝損(sun)害患者(zhe)中以(yi)及特定藥(yao)物(wu)(wu)反(fan)(fan)應中減少劑(ji)量(liang)。

關于套細胞淋巴瘤（MCL）

淋(lin)(lin)巴(ba)(ba)瘤是一組(zu)起源(yuan)(yuan)于B、T或NK細胞的(de)含多種(zhong)亞型(xing)的(de)惡性腫(zhong)瘤。套細胞淋(lin)(lin)巴(ba)(ba)瘤（MCL）通常(chang)是侵襲性的(de)非霍奇金淋(lin)(lin)巴(ba)(ba)瘤（NHL），起源(yuan)(yuan)于“套區”的(de)B細胞。2019年(nian)，在美國預計約有74200新增NHL病(bing)例(li) ，其(qi)中MCL新增病(bing)例(li)為總數的(de)6%（約4,452起）。套細胞淋(lin)(lin)巴(ba)(ba)瘤通常(chang)預后(hou)很差，中位生(sheng)存期(qi)為三至四(si)年(nian)。套細胞淋(lin)(lin)巴(ba)(ba)瘤在診斷時通常(chang)已經處于疾病(bing)晚期(qi)。

關(guan)于BRUKINSA（澤布替尼）

BRUKINSA是一款由百(bai)濟神州科(ke)學家自主(zhu)開發(fa)的布魯(lu)頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目(mu)前正在全球進行廣泛(fan)的關鍵性(xing)臨床試(shi)驗項(xiang)目(mu)，作為單藥和與其他(ta)療法進行聯合(he)用藥治(zhi)療多種B細胞(bao)惡性(xing)腫瘤。BRUKINSA于11月14日(ri)獲得美國(guo)食品藥品監督管理局（FDA）批(pi)準用于治(zhi)療既往接(jie)受過至少一項(xiang)療法的套(tao)細胞(bao)淋巴瘤（MCL）患者。

BRUKINSA用于治療復發/難治性（R/R）MCL患者和R/R慢性淋(lin)巴細(xi)胞白血病（CLL）或小淋(lin)巴細(xi)胞淋(lin)巴瘤（SLL）患者的兩項新藥上市申(shen)請（NDA）已被中(zhong)國國家藥品監督管理局（NMPA）納入(ru)優先審評(ping)，正在審批(pi)過程中(zhong)。BRUKINSA在美國以外國家地區尚未獲批。

澤布替尼關鍵性臨床試驗(yan)包括：

• 澤布(bu)替(ti)尼(ni)對比伊布(bu)替(ti)尼(ni)（唯(wei)一獲(huo)批(pi)用于治療該適應癥(zheng)的(de)BTK抑制劑）用于治療華氏巨球蛋白血癥(zheng)（WM）患(huan)(huan)者(zhe)的(de)ASPEN 3期(qi)臨床試(shi)驗(yan)（clinicaltrials.gov登記號：NCT03053440；目前已完成患(huan)(huan)者(zhe)入組(zu)）；
• 澤布替尼(ni)對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗用于(yu)治(zhi)療初治(zhi)（TN）慢性淋(lin)巴細胞(bao)白血病（CLL）或小淋(lin)巴細胞(bao)淋(lin)巴瘤（SLL）患者的SEQUOIA 3期臨床試驗(yan)（clinicaltrials.gov登記(ji)號：NCT03336333）；
• 澤布(bu)替尼對比伊布(bu)替尼用于治(zhi)療復發/難治(zhi)性（R/R）CLL或SLL患(huan)者的ALPINE 3期臨(lin)床試驗（clinicaltrials.gov登記(ji)號：NCT03734016）；
• 澤布(bu)替尼聯合GAZYVA®奧比(bi)妥珠單抗用于治療R/R濾泡型淋巴瘤(liu)（FL）患者的2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登(deng)記(ji)號：NCT03332017）；
• 澤布替尼聯合利妥(tuo)昔單抗對比苯達莫(mo)司汀(ting)聯合利妥(tuo)昔單抗用于治療套細胞(bao)淋巴瘤（MCL）患者的3期臨床試驗(yan)（clinicaltrials.gov登記號(hao)：NCT04002297）；
• 澤布(bu)替(ti)尼(ni)用(yong)于治療R/R邊緣(yuan)區淋巴瘤（MZL）患(huan)者的MAGNOLIA 2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03846427）；
• 澤布替尼聯合奧比妥(tuo)珠單抗(kang)對比奧比妥(tuo)珠單抗(kang)用于治療R/R FL患(huan)者(zhe)的ROSEWOOD 2期(qi)臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03332017）；
• 澤布替尼用于治療(liao)R/R MCL患(huan)者的(de)2期臨床試驗(yan)（clinicaltrials.gov登(deng)(deng)記(ji)號：NCT03206970；已完(wan)成）以及治療(liao)R/R CLL或SLL患(huan)者的(de)2期臨床試驗(yan)（clinicaltrials.gov登(deng)(deng)記(ji)號：NCT03206918；已完(wan)成）；
• 以及澤布(bu)替(ti)尼(ni)用于治(zhi)療WM患者(zhe)的2期臨床試(shi)驗(yan)（clinicaltrials.gov登(deng)記號：NCT03332173；已(yi)完成患者(zhe)入(ru)組(zu)）。